Inriktning på hjärnneuroner för att framgångsrikt behandla typ 2-diabetes

Att framgångsrikt behandla typ 2-diabetes kan innebära att man fokuserar på hjärnneuroner, snarare än att bara koncentrera sig på fetma eller insulinresistens, enligt en studie som publicerades i Journal of Clinical Investigation.

I flera år har forskare vetat att hyperaktivitet av en delmängd av neuroner som finns i hypotalamus, som kallas AgRP-neuroner, är vanligt hos möss med diabetes.
För att avgöra om dessa neuroner bidrar till förhöjt blodsocker hos diabetiska möss använde forskare ett allmänt använt viral genetik för att få AgRP-neuroner att uttrycka tetanustoxin, vilket hindrar neuronerna från att kommunicera med andra neuroner.
Oväntat normaliserade denna intervention högt blodsocker i månader, trots att det inte hade någon effekt på kroppsvikt eller livsmedelskonsumtion. 

Konventionell visdom är att diabetes, särskilt typ 2-diabetes, härrör från en kombination av genetisk predisposition och livsstilsfaktorer, inklusive fetma, brist på fysisk aktivitet och dålig kost. Denna blandning av faktorer leder till insulinresistens eller otillräcklig insulinproduktion. 
Hittills har forskare traditionellt trott att hjärnan inte spelar en roll i typ 2-diabetes, enligt Schwartz.

Tidningen utmanar detta och är en "avvikelse från den konventionella visdomen av vad som orsakar diabetes", sa han.
De nya resultaten stämmer överens med studier som publicerats av samma forskare som visar att injektion av en peptid som kallas FGF1 direkt in i hjärnan också orsakar diabetes remission hos möss. Denna effekt visade sig därefter innebära en ihållande hämning av AgRP-neuroner.

Tillsammans tyder data på att även om dessa neuroner är viktiga för att kontrollera blodsockret vid diabetes, spelar de inte en viktig roll för att orsaka fetma hos dessa möss, noterade forskarna i sin rapport.
Med andra ord, att rikta dessa neuroner kan inte vända fetma, även om det orsakar diabetes att gå i remission, förklarade Schwartz.

Mer forskning behövs om hur man reglerar aktiviteten i dessa neuroner och hur de blir hyperaktiva i första hand, sa han. När dessa frågor besvaras sa Schwartz att ett terapeutiskt tillvägagångssätt sedan kan utvecklas för att lugna ner dem.
Detta tillvägagångssätt kan utgöra en förändring i hur kliniker förstår och behandlar denna kroniska sjukdom, säger Schwartz. Han noterade till exempel att Ozempic och andra nya läkemedel som används för att behandla typ 2-diabetes också kan hämma AgRP-neuroner.

I vilken utsträckning denna effekt bidrar till antidiabetisk verkan av dessa läkemedel är okänd. Ytterligare forskning kan hjälpa forskare att bättre förstå AgRP-neuronernas roll i hur kroppen normalt kontrollerar blodsockret och slutligen översätta dessa resultat till mänskliga kliniska prövningar, tillade han.

Schwartz innehar UW Robert H. Williams Endowed Chair in Medicine och är en UW professor i medicin, avdelningen för metabolism, endokrinologi och näring, och en adjungerad professor i laboratoriemedicin och patologi. Han är också grundare av UW Medicine Diabetes and Obesity Center of Excellence.

Detta arbete stöddes av National Institutes of Health-bidrag (DK083042, DK101997, DK089056, DK124238 S100OD036208, DK114474, DK128383, DoD W81XWH2110635 och P30 DK089507); NIH-NIDDK-finansierade Nutrition Obesity Research Center (P30DK035816), Diabetes Research Center (P30DK
Gou, Y., et al. (2025) . (2005) AgRP neuron hyperaktivitet driver hyperglykemi i en musmodell av typ 2-diabetes. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/jci189842.

Källa: News Medical