Islet metabolism circadian rhythm melatonin receptors and clock genes

Hindrik Mulder
Dept. Of Clinical Science in Malmö, Lunds University


Populärvetenskaplig sammanfattning

När insulinfrisättning från β-celler rubbas utvecklas typ 2 diabetes.

Frisättningen stimuleras av en höjning av blodglukos efter måltid men andra faktorer, såsom cirkulerande hormoner och neurotransmittorer, modulerar hormonfrisättningen. I en omfattande genetisk undersökning av patienter med typ 2 diabetes har vi i samarbete med Leif Groop nyligen funnit att en genetisk variant av receptorn för det cirkulerande hormonet melatonin är associerat med sjukdomen, förutsäger dess uppkomst samt är kopplat till en försämrad förmåga att frisätta insulin. I denna ansökning beskriver vi en serie studier som syftar till att förstå det molekylära underlaget till denna koppling. Vi kommer att studera riskvarianten av genen i humana Langerhanska öar. Funktionen av den förändrade receptorn och en besläktad receptor kommer att undersökas med RNA interferens i odlade insulinceller och i möss där endera eller båda receptorena har genetiskt inaktiverats (knock out). Cirkadisk rytm analyseras med RNA interferens och i dubbel knock out möss. Om de sjukdomsalstrande processerna kan klarläggas på detta vis hyser vi en förhoppning att melatoninreceptorer kan utgöra en framtida måltavla för behandling av typ 2 diabetes.