Regulation of skeletal muscle insulin resistance

Anna Krook
Dept. Of Physiology and Pharmacology, Stockholm Karolinska Institute

Populärvetenskaplig sammanfattning

Skelettmuskeln utgör en stor del av kroppen, och är den vävnad som förbränner mest socker (glukos) och fett. Muskeln metabolism regleras bland annat av hormonet insulin.

Insulin ökar muskelns upptag av socker. Samtidigt stimulerar insulin muskeln att förbränna socker (och sluta förbränna fett) och lagra sockret som glykogen. Nedsatt känslighet för insulin är typiskt för personer med typ 2 diabetes, och personer med fetma.

Nedsatt insulinkänslighet i skelettmuskeln innebär en reducerad förmåga att ta upp socker från blodet. Syftet med det beskrivna projektet är att identifiera molekylära mekanismer som reglerar muskelns insulinkänslighet och dess metabola profil.

Olika cirkulerande faktorer som påverkar ämnesomsättningen kommer att studeras . Vi har visat olika effekter av cytokiner på skelettmuskulaturen insulinkänslighet. En inflammatorisk faktor, IL-6, ökar och en annan, TNF-alfa, hämmar glukosmetabolismen i muskeln. Vi kommer att testa hypotesen att insulinresistent skelettmuskulatur utsöndrar endogena faktorer som påverkar ämnesomsättningen och insulinsvaret.

En andra målsättning är att testa hypotesen att viktiga transkriptionsfaktorer fungerar som molekylära "kontrollanter" som reglerar skelettmuskulaturens insulinkänslighet och metabola egenskaper signalering. Vi kommer bland annat att fokusera på den roll som den nukleära receptorn PPARδ spelar.

Målet är att identifiera de nyckelsteg som kontrollerar muskelns insulinkänslighet och metabolism. Detta kan ge nya infallsvinklar till behandlingsstrategier för metabola sjukdomar som typ 2 diabetes och fetma.